Kymera Melanjutkan KT-621 ke Studi Asma Tahap 2b, Menargetkan STAT6 dalam Peradangan Tipe 2

Kymera Therapeutics telah mencapai tonggak penting dengan mendaftarkan pasien pertama dalam uji klinis BREADTH Phase 2b yang mengevaluasi KT-621, sebuah degrader oral inovatif yang menargetkan STAT6 pada pasien dengan asma eosinofilik sedang hingga berat. Kemajuan ini merupakan langkah penting dalam pengembangan terapi pertama yang diarahkan ke STAT6 untuk mencapai evaluasi manusia, menawarkan pendekatan mekanistik baru terhadap penyakit yang didorong oleh respons imun Tipe 2.

Asma eosinofilik tetap menjadi kondisi inflamasi kronis saluran pernapasan yang ditandai oleh pembengkakan dan penyempitan abnormal dari saluran bronkial, sering kali tidak cukup dikendalikan oleh inhaler standar atau terapi biologik injeksi. Munculnya terapi yang menargetkan sumbu sinyal IL-4/IL-13—penggerak utama inflamasi Tipe 2—menandai perluasan signifikan dalam pilihan pengobatan bagi pasien yang tidak merespons cukup terhadap modalitas yang ada.

Studi BREADTH Phase 2b: Desain dan Kriteria Pemilihan Pasien

Uji coba BREADTH Phase 2b merupakan evaluasi berskala besar, internasional, acak, double-blind, terkendali plasebo yang dirancang untuk mendaftarkan sekitar 264 pasien dewasa selama periode pemberian dosis 12 minggu. Populasi pasien dalam studi ini akan dipilih berdasarkan kriteria biologis yang ketat: jumlah eosinofil darah absolut minimal 300 sel/µL, pengukuran fraksional nitric oxide yang dihembuskan (FeNO) sebesar 25 ppb atau lebih tinggi, dan fungsi paru-paru dasar (FEV1) antara 40% dan 80% dari nilai normal yang diprediksi.

Titik akhir utama efikasi berfokus pada perubahan volume ekspirasi paksa dalam satu detik (FEV1) dari baseline, sementara penilaian sekunder akan mengevaluasi tolerabilitas keamanan, pengukuran fungsi pernapasan tambahan, dan hasil kualitas hidup yang dilaporkan pasien. Studi ini dirancang untuk mengidentifikasi dosis optimal untuk uji coba penting Phase 3 berikutnya. Data hasil dari penyelidikan BREADTH Phase 2b diperkirakan akan tersedia pada tahun 2027.

Strategi Parallel Phase 2b: Koordinasi Pengembangan Asma dan Dermatitis

Kymera menjalankan pendekatan pengembangan terkoordinasi melalui uji coba BROADEN2 Phase 2b pada pasien dermatitis atopik sedang hingga berat, dengan hasil yang juga diharapkan pada pertengahan 2027. Strategi eksekusi parallel Phase 2b ini di dua indikasi yang dimediasi Tipe 2 bertujuan mempercepat garis waktu pengembangan obat dan memungkinkan pemilihan dosis yang diinformasikan untuk program registrasi Phase 3 di seluruh portofolio penyakit Tipe 2 yang lebih luas. Pendekatan yang disinkronkan ini mencerminkan patofisiologi bersama dari inflamasi yang didorong IL-4/IL-13 di berbagai indikasi.

Mekanisme STAT6: Target Engagement Pertama dalam Kelas

KT-621 merupakan inovasi terapeutik sebagai molekul pertama yang dirancang untuk menurunkan degradasi STAT6—se sebuah faktor transkripsi yang pusat dalam sinyal imun Tipe 2. Data awal Phase 1 pada pasien dermatitis atopik menunjukkan degradasi mendalam dari protein STAT6, penekanan biomarker yang relevan secara klinis, perbaikan yang bermakna secara klinis pada lesi kulit dan gatal, serta profil keamanan yang menjanjikan. Rute pemberian oral sekali sehari menawarkan keunggulan kenyamanan dibandingkan alternatif injeksi yang saat ini tersedia untuk penyakit berat.

Penargetan sinyal IL-4/IL-13—penggerak hulu dari rangkaian inflamasi Tipe 2—menempatkan KT-621 untuk mengatasi mekanisme biologis dasar yang mendasari berbagai manifestasi penyakit termasuk asma, dermatitis atopik, dan kemungkinan kondisi terkait Tipe 2 lainnya.

Garis Waktu Pengembangan dan Sumber Daya Keuangan

Kymera mengakhiri tahun 2025 dengan cadangan kas sebesar $1,6 miliar, menempatkan perusahaan dengan jalur modal yang cukup hingga tahun 2029 untuk mendukung uji coba Phase 2b yang sedang berlangsung dan inisiasi Phase 3 yang diantisipasi. Pada saat data terakhir dilaporkan, saham KYMR diperdagangkan antara $19,44 dan $103,00 selama periode 12 bulan sebelumnya, dengan penutupan di $71,16, mewakili penurunan sebesar 1,37%, dan kemudian naik dalam perdagangan pre-market menjadi $73,57, naik 3,39%.

Kemajuan parallel Phase 2b baik dalam asma maupun dermatitis, dikombinasikan dengan sinyal klinis Phase 1 yang kuat, menempatkan KT-621 sebagai pendekatan yang berpotensi transformatif terhadap penyakit inflamasi Tipe 2 yang saat ini bergantung pada modalitas terapeutik yang lebih lama.