Raja Obat rumahnya telah dicuri.

Keajaiban obat imun sendiri Dupixent (dupilumab, disingkat Dupi) masih berlanjut, dengan penjualan sekitar 18,291 miliar dolar AS pada tahun 2025, meningkat 25,2% dari tahun sebelumnya.

Tak disangka, di balik keberhasilan besar Dupi, ada pesaing tak terduga yang “mencuri panggung”.

Pada 5 Maret, Gilead merilis laporan keuangan tahun 2025, di mana kinerja komersialisasi IL-31 monoklonal antibodi Nemolizumab (disingkat Nemo) membuat pasar terkejut. Sejak disetujui oleh FDA untuk dewasa dengan nodular pruritus pada Agustus 2024 dan Februari 2025, serta disetujui di Uni Eropa untuk pasien berusia 12 tahun ke atas dengan dermatitis atopik (AD) sedang hingga berat dan pruritus nodular dewasa (PN), Nemo telah mencapai penjualan sebesar 452 juta dolar AS dalam tahun komersialisasi pertamanya. Dengan momentum komersialisasi yang kuat, panduan penjualan puncak global Nemo dinaikkan dari lebih dari 2 miliar dolar AS menjadi lebih dari 4 miliar dolar AS.

Pada awal peluncurannya, Nemo tidak dipandang positif oleh pasar, bukan hanya karena batas pasar dari indikasi utamanya, pruritus nodular, tetapi juga karena indikator efektivitasnya (efikasi lesi kulit) di antara kompetitor hanya tergolong menengah ke bawah.

Kini, performa Nemo yang melampaui ekspektasi menunjukkan bahwa di luar efektivitas lesi kulit absolut, masih ada pasar besar yang belum terpenuhi untuk pengobatan penyakit kulit autoimun seperti dermatitis atopik dan pruritus nodular, yang mampu melahirkan “bom besar” baru.

01

Mencuri panggung, pesaing paling tidak mungkin

Mekanisme utama penyakit AD didorong oleh jalur inflamasi imun tipe 2. Dibandingkan dengan target yang lebih upstream seperti IL-4/IL-31 dan OX40, IL-31 yang ditargetkan Nemo adalah mediator downstream dari gatal yang didorong oleh Th2, bukan faktor pengatur inflamasi yang lebih luas. Secara alami, indikator efektivitas lesi kulit AD seperti EASI-75 dan IGA 0/1 tidak menunjukkan keunggulan.

Jika dibandingkan data klinis fase 3 selama 16 minggu dari biologik yang sudah disetujui untuk indikasi AD, EASI-75 dan IGA 0/1 Nemo masing-masing hanya sekitar 12-15% dan 11-12%, jauh di bawah antibody IL-4/IL-13 yang mencapai lebih dari 30% dan 17-28%.

Gagal mengalahkan “raja” obat imun sendiri saat ini bukanlah hal memalukan (bagaimanapun molekul yang kalah bisa antre di pintu), yang penting Nemo menargetkan kelemahan Dupi dan menciptakan diferensiasi.

Gatal adalah gejala inti dan paling menyakitkan bagi pasien AD. Konsep pengobatan modern menganggap “penghentian gatal yang cepat dan kuat” sebagai tujuan yang sama pentingnya, bahkan lebih prioritas daripada penghapusan lesi kulit. Faktanya, efek Dupi tidak cukup cepat.

Data uji klinis dan studi dunia nyata menunjukkan bahwa skor gatal pasien yang menggunakan Dupi mulai menurun pada minggu kedua, dan perbaikan serta pencapaian signifikansi statistik biasanya terjadi antara minggu kedua hingga keempat.

Sebaliknya, Nemo menunjukkan waktu onset pengurangan gatal yang tercepat di antara biologik, mengalahkan Dupi. Data klinis sebelumnya dari Gilead menunjukkan bahwa dalam 2 hari, 10,7% pasien Nemo mencapai perbaikan PP-NRS ≥4 poin, sedangkan placebo hanya 2,9%.

Selain itu, dalam studi terhadap pruritus kronis yang sulit diobati (CPUO) (12 pasien, skor rata-rata PP-NRS baseline 9), setelah 4 minggu pengobatan dengan Nemo, skor rata-rata PP-NRS turun menjadi 0,9, dan 10 dari 12 pasien mengalami pengurangan gatal yang signifikan dalam waktu 24 hingga 72 jam.

Sebaliknya, dalam studi retrospektif Dupi pada 15 pasien CPUO, pengobatan dengan Dupi berhasil mengurangi skor NRS gatal rata-rata sebesar 7 poin, tetapi waktu median dari baseline hingga pencapaian endpoint utama NRS gatal adalah 19 bulan.

Menurut data Goldman Sachs, dalam studi dunia nyata pengobatan Dupi, terdapat masalah ketidaklengkapan pengurangan gatal (lebih dari 50% pasien tidak mencapai standar PP-NRS 4), membuka celah bagi obat-obatan seperti Nemo yang memiliki kecepatan dan kedalaman efek gatal yang lebih baik untuk “mencuri panggung”.

02

Dupi terlebih dahulu kehilangan pangsa pasar PN, AD pun punya peluang

Saat ini, pasar pruritus nodular (PN) berada dalam situasi “dua naga bermain bola”. Dupi memperoleh persetujuan pertama pada 2022 dan selama beberapa tahun terakhir mendominasi sebagian besar pangsa pasar. Setelah Nemo diluncurkan pada 2024, situasi ini mulai berubah.

Data IQVIA menunjukkan bahwa hingga akhir 2024, sekitar 50% resep Dupi di AS berasal dari AD, dan sekitar 4% dari PN. Meskipun indikasi PN kecil dalam sistem Dupi, perubahan dalam struktur pasar indikasi ini patut diwaspadai.

Meskipun AD dan PN keduanya merupakan penyakit kulit dengan ciri utama gatal hebat, pasien AD yang tidak terkendali dalam jangka panjang sering mengalami PN. AD adalah penyakit kulit primer yang didorong oleh inflamasi, sedangkan PN adalah kondisi sekunder akibat siklus gatal-garuk yang menyebabkan kerusakan kulit. Banyak prediksi dari pihak luar negeri memperkirakan bahwa pasar global PN berkisar antara 2 hingga 4 miliar dolar AS.

Di bidang PN, momentum komersialisasi Nemo sangat kuat. Beberapa KOL internasional menyatakan bahwa pasien PN lebih cenderung menggunakan Nemo.

Data survei dari 32 dokter kulit asing menunjukkan bahwa, tanpa mempertimbangkan data keamanan, mayoritas dokter menganggap efektivitas pengendalian gatal sebagai parameter terpenting, dan lebih dari 60% dokter menilai Nemo lebih unggul dari Dupi dalam pengendalian gatal; dari segi keamanan, mayoritas dokter menilai keduanya setara.

Saat ini, berdasarkan data resep, pangsa pasar Nemo di pasar PN terus meningkat, dan di masa depan diperkirakan akan melampaui Dupi.

Data survei akhir 2024 dari Bank SocGen menunjukkan bahwa dalam 4 bulan setelah peluncuran, Nemo sudah meraih 19% pangsa pasar, menunjukkan popularitasnya di pasar pengobatan PN.

Selain itu, sekitar 60% pasien yang menggunakan Nemo saat ini beralih dari Dupi, dan tren ini diperkirakan akan berlanjut hingga 2025. Beberapa KOL dermatologi di luar negeri memperkirakan bahwa 44% pasien PN akan menggunakan Nemo, dan lembaga asing memprediksi Nemo akan menguasai lebih dari 50% pasar pengobatan. Peningkatan pangsa pasar Nemo berasal dari dua faktor: pertama, sebagai obat lini pertama; kedua, rencana mengonversi sekitar sepertiga pasien PN yang saat ini menggunakan Dupi ke Nemo.

PN hanyalah gambaran pasar niche, dan penguasaan pasar AD oleh Nemo serta peningkatan volume penjualan juga hanya masalah waktu.

Pasar AD tampaknya sangat antusias terhadap pilihan pengobatan selain Dupi. Contohnya, Ebglyss (antibodi IL-13) dari Eli Lilly yang dalam 2 bulan saja sudah merebut sebagian pangsa pasar setelah peluncuran.

Meskipun dalam resep awal pengobatan biologik untuk pasien AD, Nemo tidak unggul, target utama Nemo adalah pasar pasien yang responnya buruk terhadap Dupi, termasuk pasien dengan respons rendah, resistensi seiring waktu, dan intoleransi. Data menunjukkan bahwa kelompok ini mencakup sekitar 25-28% dari total pasien AD.

Dari prediksi akhir, tidak masuk akal jika penjualan puncak lebih dari 40 miliar dolar AS. Kami memperkirakan bahwa puncak resep untuk PN dan AD mungkin berimbang sekitar 3:7 atau 1:1.

03

Masih banyak peluang besar yang menunggu untuk digali di bidang AD

Nemo hampir menjadi contoh untuk seluruh pipeline riset AD. Dengan “efek gatal yang baik & cepat mulai bekerja + keamanan setara Dupi”, Nemo secara paksa merebut pangsa pasar sebesar 2-4 miliar dolar dari pasar yang penuh kompetisi ini. Ini menandakan bahwa pasar AD masih banyak hal yang bisa dikembangkan, asalkan mampu memenuhi kebutuhan klinis pasien.

Serangkaian startup biotech di dalam dan luar negeri juga menggunakan data klinis dengan keunggulan berbeda untuk mempengaruhi pasar secara signifikan, menciptakan fluktuasi pasar yang besar.

Dari sudut pandang pengendalian lesi kulit jangka panjang, Rezpeg dari Nektar dalam studi fase 2b menunjukkan bahwa 71% pasien dengan AD sedang hingga berat mencapai standar EASI-75 setelah 12 minggu pengobatan dengan dosis tinggi (24 μg/kg), dan 80% dari mereka mempertahankan hasil ini selama 36 minggu setelah berhenti pengobatan. Setelah data ini diumumkan, harga saham hari itu melonjak lebih dari 150%.

Dari segi kepatuhan terhadap obat oral dan efektivitas absolutnya, SQL dari Corvus dalam studi fase 1b menunjukkan efektivitas luar biasa dengan 75% pasien mencapai EASI-75 pada minggu ke-8, dan angka ini hanya kalah dari UpaTini (dengan batas hitam, dan potensi keamanan lebih baik di awal klinis). Setelah data ini diumumkan, saham perusahaan naik lebih dari 165%.

Dari sudut pandang keamanan saat ini, KT-621 dari Kymera dalam studi fase 1 menunjukkan data awal yang sangat baik, tanpa kejadian kejadian buruk serius (SAE) maupun kejadian buruk terkait pengobatan. Berbeda dengan Dupi yang dalam 12 minggu pengobatan menunjukkan SAE dan risiko konjungtivitis tertentu, data ini membuat saham perusahaan naik lebih dari 45%.

Kesimpulan: Paten utama dari senyawa kunci Dupi akan kedaluwarsa pada 2028. Mendekati masa berakhirnya paten ini, kemungkinan akan muncul lebih banyak obat “diferensiasi” yang akan menggerogoti pasar ratusan miliar dolar di belakang Dupi. Fenomena Nemo yang “mencuri panggung” dan beberapa biotech yang menunjukkan data klinis awal yang berbeda serta melonjak tinggi sudah menjadi hal yang biasa.