RECARBRIO отримує схвалення FDA для лікування госпітальної пневмонії: результати клінічних досліджень демонструють обнадійливі результати

Мерк отримала схвалення Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) на розширену терапевтичну індикацію RECARBRIO (іміпенем, ціластатин та релебактам), спрямовану на дорослих з госпітальними бактеріальними пневмоніями (HABP) та вентиляційно-залежними бактеріальними пневмоніями (VABP). Це додаткове схвалення нового лікарського засобу розширює клінічну застосовність RECARBRIO у лікуванні серйозних інфекцій, спричинених грамнегативними бактеріями.

Клінічні дані з дослідження RESTORE-IMI 2

Рішення регуляторних органів базується на даних із фази 3 дослідження RESTORE-IMI 2, багатоцентрового рандомізованого контрольованого дослідження, яке порівнювало RECARBRIO з стандартною терапією піперацилін/тазобактам (PIP/TAZ). У дослідженні взяли участь 535 госпіталізованих дорослих пацієнтів у 113 центрах, які були рандомізовані для отримання або RECARBRIO 1,25 г, або PIP/TAZ 4,5 г внутрішньовенно кожні шість годин протягом 7-14 днів.

Ключові характеристики досліджуваної популяції:

• Середній вік пацієнтів: 60 років (43% віком ≥65 років)
• Представництво жінок: 31%
• Пацієнти на вентиляції: 49%
• Середній бал тяжкості за шкалою APACHE II: 15
• Полімікробні інфекції: 22%

Результати ефективності

RECARBRIO досягла обох первинних та вторинних кінцевих точок ефективності, продемонструвавши не гірший результат у порівнянні зі стандартним лікуванням.

28-денна смертність з будь-якої причини:

• Група RECARBRIO: 15,9% (42 з 264 пацієнтів)
• Контроль PIP/TAZ: 21,3% (57 з 267 пацієнтів)
• Різниця у лікуванні: -5,3% (95% ДІ: -11,9 до 1,2)

Клінічна відповідь на ранньому етапі (Дні 7-14 після терапії):

• RECARBRIO: 61% (161 з 264 пацієнтів)
• PIP/TAZ: 55,8% (149 з 267 пацієнтів)
• Різниця у лікуванні: 5% (95% ДІ: -3,2 до 13,2)

Зокрема, серед вентильованих пацієнтів RECARBRIO продемонструвала сприятливий сигнал щодо смертності. У підгрупі з HABP/VABP, що вентилювалися, смертність становила 19,7% при застосуванні RECARBRIO проти 30,9% при PIP/TAZ (різниця у лікуванні: -11,2%, 95% ДІ: -21,6 до -0,5).

Цільова бактеріальна терапія

RECARBRIO тепер індикується для інфекцій, спричинених чутливими грамнегативними організмами, включаючи комплекс Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa та Serratia marcescens.

Механізм дії препарату поєднує іміпенем (карбапенем-антибіотик) з ціластатином (інгібітором ниркової дезамідази) та релебактам (інгібітором бета-лактамаз). Релебактам захищає іміпенем від руйнування сериновими бета-лактамазами, включаючи SHV, TEM, CTX-M, P99, PDC та варіанти KPC — важлива перевага проти резистентних патогенів.

Міркування щодо безпеки

Серйозні побічні реакції виникли у 27% отримувачів RECARBRIO проти 32% у групі PIP/TAZ. Побічні явища, що призвели до припинення лікування, спостерігалися у 5,6% випадків при RECARBRIO та у 8,2% — при контрольній терапії.

Найчастіше повідомляються побічні ефекти (≥4%):

• Підвищення активності аспартатамінотрансферази (11,7%)
• Анемія (10,5%)
• Підвищення активності аланінамінотрансферази (9,8%)
• Діарея (7,9%)
• Гіпокаліємія (7,9%)
• Гіпонатріємія (6,4%)
• Запор (4,1%)
• Лихоманка (4,1%)
• Висипка (4,1%)

Критичні застереження щодо безпеки: RECARBRIO має протипоказання у пацієнтів із тяжкою гіперчутливістю. Документовано ЦНС-побічні ефекти, включаючи судоми, особливо у пацієнтів, що перевищують рекомендовані дози іміпенему або мають ураження ЦНС. Спільне застосування вальпроєвої кислоти може підвищити ризик судомних напливів. Інфекція, спричинена Clostridioides difficile, залишається потенційною ускладненням, що потребує клінічного контролю.

Розширені клінічні застосування

Крім HABP/VABP, RECARBRIO зберігає схвалення FDA для складних інфекцій сечових шляхів (cUTI), включаючи пієлонефрит, та складних внутрішньочеревних інфекцій (cIAI) у дорослих пацієнтів без альтернативних адекватних варіантів лікування. Ці індикації базувалися на попередніх дослідженнях із обмеженими даними щодо безпеки та ефективності.

Клінічне значення

Госпітальні інфекції залишаються значущим джерелом захворюваності та смертності, незважаючи на досягнення у профілактиці. Виникнення мультирезистентних грамнегативних організмів обмежує терапевтичні можливості. Схвалення RECARBRIO для HABP/VABP розширює арсенал клініцистів у боротьбі з цими складними пацієнтами, особливо у тих, хто потребує механічної вентиляції, де дослідження показало чисельну перевагу у смертності.