RECARBRIO 获得FDA批准用于医院获得性肺炎治疗：临床试验结果显示前景光明

默克已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，扩大RECARBRIO (伊米佩南、西司他丁和雷列巴克坦)的适应症，针对成人医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 和呼吸机相关细菌性肺炎 (VABP)。此次补充新药申请授权拓宽了RECARBRIO在治疗严重革兰阴性菌感染方面的临床应用。

来自RESTORE-IMI 2试验的临床证据

该监管决定基于第3阶段RESTORE-IMI 2研究的数据，该研究是一项多国随机对照试验，比较RECARBRIO与标准的哌拉西林/他唑巴坦 (PIP/TAZ)治疗。试验共招募113个站点的535名住院成人，随机分配接受RECARBRIO 1.25克或PIP/TAZ 4.5克静脉注射，每六小时一次，持续7至14天。

主要研究人群特征：

• 患者平均年龄：60岁 (43%的患者年龄≥65岁)
• 女性比例：31%
• 入组时接受机械通气的患者：49%
• 平均APACHE II严重程度评分：15
• 多菌感染：22%

疗效结果

RECARBRIO达到了主要和次要疗效终点，显示出非劣效于标准治疗方案。

28天全因死亡率：

• RECARBRIO组：15.9% (264名患者中的42名)
• PIP/TAZ对照组：21.3% (267名患者中的57名)
• 治疗差异：-5.3% (95%置信区间：-11.9至1.2)

早期随访（治疗后第7-14天）临床反应 (：

• RECARBRIO：61% )264名患者中的161名(
• PIP/TAZ：55.8% )267名患者中的149名(
• 治疗差异：5% )95%置信区间：-3.2至13.2(

特别是在接受机械通气的患者中，RECARBRIO显示出有利的死亡率信号。在呼吸机相关HABP/VABP亚组中，RECARBRIO的死亡率为19.7%，而PIP/TAZ为30.9% )治疗差异：-11.2%，95%置信区间：-21.6至-0.5(。

目标细菌覆盖范围

RECARBRIO现已适应于由敏感革兰阴性菌引起的感染，包括：钙考菌-鲍曼不动杆菌复合物、克雷伯菌属、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、克雷伯菌氧化酵母菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和沙雷氏菌。

该药的作用机制结合了伊米佩南 )一种碳青霉烯类抗生素(、西司他丁 )一种肾脏脱氢酶抑制剂( 和雷列巴克坦 )一种β-内酰胺酶抑制剂(。雷列巴克坦能保护伊米佩南免受包括SHV、TEM、CTX-M、P99、PDC和KPC变体在内的丝氨酸β-内酰胺酶的降解——这是对抗耐药病原体的关键优势。

安全性注意事项

在RECARBRIO受试者中，发生严重不良反应的比例为27%，而接受PIP/TAZ的为32%。导致治疗中断的不良事件发生在RECARBRIO组的5.6%，对照组为8.2%。

最常见的≥4级不良反应 )：

• 天冬氨酸氨基转移酶升高 (11.7%)
• 贫血 (10.5%)
• 丙氨酸氨基转移酶升高 (9.8%)
• 腹泻 (7.9%)
• 低钾血症 (7.9%)
• 低钠血症 (6.4%)
• 便秘 (4.1%)
• 发热 (4.1%)
• 皮疹 (4.1%)

重要安全警示： RECARBRIO禁用于有严重过敏史的患者。已记录中枢神经系统不良反应，包括癫痫，尤其是在超出推荐剂量或存在中枢神经系统基础疾病的患者中。与丙戊酸钠同时使用可能增加癫痫发作的风险。艰难梭状芽孢杆菌相关的腹泻仍是潜在并发症，需临床警惕。

扩展的临床应用

除了HABP/VABP外，RECARBRIO在成人中仍获FDA授权用于复杂性尿路感染 (cUTI，包括肾盂肾炎) 和复杂性腹腔内感染 (cIAI)，当缺乏其他有效治疗选择时。这些适应症基于早期试验，安全性和疗效数据有限。

临床意义

医院获得性感染仍然是发病率和死亡率的重要来源，尽管预防措施不断改进。多药耐药革兰阴性菌的出现限制了治疗选择。RECARBRIO在HABP/VABP中的获批，扩大了临床医师应对这一挑战性患者群体的武器库，特别是在需要机械通气的患者中，试验显示出一定的死亡率数值优势。