Infigratinib在第3期PROPEL 3试验中展现出对软骨发育不良的变革性疗效——计划扩大应用于轻度软骨发育不良的治疗

BridgeBio制药宣布在骨发育不良治疗方面取得重大里程碑，PROPEL 3关键III期临床试验中infigratinib在患有软骨发育不良的儿童中的积极结果。这种口服治疗药物标志着对最常见的比例不成比例矮小症的治疗方式发生了根本性转变，从注射疗法转向更实用的每日用药选择。在公司将这些发现推进至监管提交的同时，也在加快对轻度软骨发育不良及其他相关疾病的开发进程。

纪录破纪录的生长速度和身体比例改善——在PROPEL 3试验中的表现

全球范围内的PROPEL 3研究评估了在骨骺尚未闭合、年龄在3至未满18岁的儿童中使用infigratinib的效果，超出了多项临床预期。主要终点——年增长高度（AHV）在第52周显示出对安慰剂的显著优势，最小二乘（LS）均值治疗差为+1.74厘米/年（p<0.0001），平均治疗差为+2.10厘米/年。这是有史以来在随机试验中报告的最高绝对AHV，infigratinib治疗组达到5.96厘米/年，而安慰剂组为4.22厘米/年。

除了线性生长外，试验还带来了临床和患者长期期待的突破：首次在统计学上显著改善身体比例。在一项预先设定的针对8岁以下儿童（占试验参与者的50%以上）的探索性分析中，口服infigratinib在上身与下身比例方面相较安慰剂表现出LS均值下降-0.05（p<0.05）。在整体人群中，治疗组实现了LS均值减少-0.05，这是迄今任何随机软骨发育不良试验中观察到的最大改善。这一指标对受影响家庭具有深远意义，因为比例关系直接影响身体功能和自我形象。

次要终点——身高Z分数（以软骨发育不良参考人群为基准）也验证了疗效，LS均值治疗差为+0.32标准差（p<0.0001），是任何随机软骨发育不良试验中观察到的最大Z分数差异。治疗组自身实现了LS均值增加+0.41标准差，代表该疾病试验史上任何治疗组的最大改善。

安全性良好，无严重药物相关不良事件

耐受性数据显示，infigratinib作为现有及新兴疗法的有力替代方案。在52周的试验期间，没有因研究药物而中断的情况，也没有归因于试验药物的严重不良事件。高磷血症——FGFR通路抑制的已知潜在副作用——仅在3例（占参与者的4%）中出现，且均为轻度、短暂且无症状，无需减药或停药。

值得注意的是，没有观察到与FGFR1或FGFR2抑制相关的不良事件，意味着未出现视网膜或角膜毒性等眼部并发症。此外，也未检测到与CNP类似机制相关的不良事件（如症状性低血压、注射部位反应或多毛症），显示这种机制不同的治疗方法具有良好的安全性。

临床意义与生活质量影响

Murdoch儿童研究所的Ravi Savarirayan医学博士、博士，作为PROPEL 3的全球主要研究者强调，软骨发育不良远不止身高问题。“Infigratinib是首个旨在直接靶向FGFR3过度活跃并解决软骨发育不良根本原因的口服疗法，”他指出。身体比例的改善尤为重要，像美国小人协会（Little People of America）等组织已将这一结果视为与身体功能和自主性相关的关键指标——这些结果从根本上影响着一生的生活质量。

从注射型CNP类似物转向口服小分子抑制剂，为家庭管理这一慢性疾病带来了变革性的实际优势。每日服药比定期注射更易融入家庭日常，有助于提高依从性，减轻照护者负担。

监管路径与加速开发时间表

基于PROPEL 3的结果，BridgeBio计划在2026年下半年与监管机构会面，讨论在美国提交新药申请（NDA）以及在欧洲提交市场授权申请（MAA）。infigratinib已获得FDA的突破性治疗资格（Breakthrough Therapy Designation），该资格授予针对严重疾病且现有治疗不足、显示出显著改善的疗法。

公司同时正在进行针对新生儿及3岁以下儿童的infigratinib的第二/三期临床试验，认识到早期干预可能带来额外的临床益处。

向轻度软骨发育不良及相关骨骼发育异常的拓展

受到PROPEL 3数据的鼓舞，BridgeBio正加快其在轻度软骨发育不良（由FGFR3变异引起的相关遗传性骨骼疾病）中的开发策略。目前正在招募该适应症的观察性试验的入组参与者。这一扩展反映了其基础生物学：由于软骨发育不良和轻度软骨发育不良都源于FGFR3的激活，针对这一通路的疗法可能同时治疗多种骨骼发育异常。

更广泛的开发愿景还包括其他具有重大未满足医疗需求的遗传性骨骼疾病，彰显BridgeBio利用infigratinib机制覆盖一系列罕见遗传性骨病的承诺。

背景：软骨发育不良作为亟待解决的重大未满足需求

软骨发育不良影响美国和欧盟约55,000人，包括多达10,000名儿童和青少年，伴有骨骺开放。该疾病由FGFR3基因的激活变异引起，干扰正常的骨生长调控。除了身材矮小外，软骨发育不良还常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍、进行性驼背和脊柱狭窄等并发症。这些共病凸显了为何针对性治疗——而非仅仅是美容方面的关注——成为真正的医疗需求。

在infigratinib作为口服选择出现之前，注射型CNP类似物是主要的药物开发方向。口服生物利用度高的FGFR3抑制剂的引入，结合其疗效和良好的耐受性，标志着儿童罕见疾病治疗的一个关键转折点。

BridgeBio是一家专注于遗传疾病的生物制药公司，采用去中心化的“枢纽-辐射”模式，旨在加快针对未被充分满足的患者群体的药物开发，克服以往因商业挑战而限制创新的局限。公司致力于与疾病社区合作——如与美国小人协会共同设计临床终点——体现了以患者为中心的罕见病开发理念。