RECARBRIO obtiene la aprobación de la FDA para el tratamiento de la neumonía adquirida en hospital: los resultados de los ensayos clínicos muestran promesas

Merck ha obtenido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para una indicación terapéutica ampliada de RECARBRIO (imipenem, cilastatina y relebactam) dirigida a adultos con neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y neumonía bacteriana asociada a ventilador (VABP). Esta autorización para la solicitud suplementaria de nuevo medicamento amplía la utilidad clínica de RECARBRIO en el tratamiento de infecciones graves por bacterias Gram-negativas.

Evidencia clínica del ensayo RESTORE-IMI 2

La decisión regulatoria se basa en datos del estudio de fase 3 RESTORE-IMI 2, un ensayo controlado aleatorizado multinacional que compara RECARBRIO con la terapia estándar de piperacilina/tazobactam (PIP/TAZ). El ensayo incluyó a 535 adultos hospitalizados en 113 centros, con participantes aleatorizados para recibir ya sea RECARBRIO 1.25 gramos o PIP/TAZ 4.5 gramos por vía intravenosa cada seis horas durante 7 a 14 días.

Características clave de la población del estudio:

• Edad media de los pacientes: 60 años (43% con ≥65 años)
• Representación femenina: 31%
• Pacientes ventilados en el ingreso: 49%
• Puntuación media de gravedad APACHE II: 15
• Infecciones polimicrobianas: 22%

Resultados de eficacia

RECARBRIO cumplió con los objetivos primarios y secundarios de eficacia, demostrando no inferioridad respecto al tratamiento estándar.

Mortalidad a los 28 días por todas las causas:

• Grupo RECARBRIO: 15.9% (42 de 264 pacientes)
• Comparador PIP/TAZ: 21.3% (57 de 267 pacientes)
• Diferencia en el tratamiento: -5.3% (IC del 95%: -11.9 a 1.2)

Respuesta clínica en el seguimiento temprano (Días 7-14 tras la terapia):

• RECARBRIO: 61% (161 de 264 pacientes)
• PIP/TAZ: 55.8% (149 de 267 pacientes)
• Diferencia en el tratamiento: 5% (IC del 95%: -3.2 a 13.2)

En particular, entre los pacientes ventilados, RECARBRIO mostró una señal favorable en mortalidad. En el subgrupo de HABP/VABP ventilados, la mortalidad fue del 19.7% con RECARBRIO frente al 30.9% con PIP/TAZ (diferencia en el tratamiento: -11.2%, IC del 95%: -21.6 a -0.5).

Cobertura bacteriana dirigida

RECARBRIO está ahora indicado para infecciones causadas por organismos Gram-negativos susceptibles, incluyendo el complejo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens.

El mecanismo del fármaco combina imipenem (un antibiótico carbapenémico) con cilastatina (un inhibidor de la dipeptidasa renal) y relebactam (un inhibidor de beta-lactamasa). Relebactam protege al imipenem de la degradación por beta-lactamasas de serina, incluyendo variantes SHV, TEM, CTX-M, P99, PDC y KPC, una ventaja crítica contra patógenos resistentes.

Consideraciones de seguridad

Reacciones adversas graves ocurrieron en el 27% de los receptores de RECARBRIO frente al 32% que recibió PIP/TAZ. Los eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento ocurrieron en el 5.6% con RECARBRIO en comparación con el 8.2% con el comparador.

Efectos adversos más frecuentes reportados (≥4%):

• Aumento de aspartato aminotransferasa (11.7%)
• Anemia (10.5%)
• Aumento de alanina aminotransferasa (9.8%)
• Diarrea (7.9%)
• Hipokalemia (7.9%)
• Hiponatremia (6.4%)
• Estreñimiento (4.1%)
• Fiebre (4.1%)
• Erupción cutánea (4.1%)

Advertencias de seguridad críticas: RECARBRIO tiene contraindicaciones en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad severa. Se han documentado efectos adversos en el SNC, incluyendo convulsiones, especialmente en pacientes que superan las dosis recomendadas de imipenem o con patologías subyacentes del SNC. El uso concomitante de ácido valproico puede aumentar el riesgo de convulsiones. La diarrea asociada a Clostridioides difficile sigue siendo una complicación potencial que requiere vigilancia clínica.

Ampliación de aplicaciones clínicas

Más allá de HABP/VABP, RECARBRIO mantiene la autorización de la FDA para infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI), incluyendo pielonefritis, y infecciones intraabdominales complicadas (cIAI) en pacientes adultos sin opciones de tratamiento alternativas adecuadas. Estas indicaciones se basaron en ensayos anteriores con conjuntos limitados de datos sobre seguridad y eficacia.

Importancia clínica

Las infecciones adquiridas en el hospital siguen siendo una fuente sustancial de morbilidad y mortalidad a pesar de los avances en prevención. La aparición de organismos Gram-negativos multirresistentes ha limitado las opciones terapéuticas. La aprobación de RECARBRIO en HABP/VABP amplía el arsenal clínico para este desafiante grupo de pacientes, particularmente aquellos que requieren ventilación mecánica, donde el ensayo mostró un beneficio numérico en mortalidad.