Lirafugratinib mostra atividade tumoral ampla além das indicações iniciais, a Relay Therapeutics muda o foco estratégico

A Relay Therapeutics revelou resultados clínicos encorajadores para o seu principal candidato lirafugratinib (RLY-4008) em várias malignidades alteradas pelo FGFR2, sinalizando uma possível mudança para aplicações tumor-agnósticas mais amplas, em vez de um foco mais restrito no câncer.

Eficácia Multi-Tumor Surge do Estudo de Fase 1/2 ReFocus

Os dados apresentados na conferência AACR-NCI-EORTC 2023 destacaram o potencial terapêutico do lirafugratinib em populações de pacientes diversificadas. O estudo ReFocus em andamento recrutou 84 indivíduos naïve a inibidores de FGFR até o final de agosto de 2023, abrangendo 18 tipos diferentes de tumores, com os pacientes tendo recebido uma mediana de três regimes de tratamento anteriores—demonstrando atividade em coortes altamente pré-tratadas.

Entre os pacientes com alterações de fusão de FGFR2, nove de 26 indivíduos alcançaram status de resposta parcial, traduzindo-se numa taxa de resposta objetiva de 35% em 11 categorias distintas de tumores, incluindo malignidades pancreáticas, ovarianas e gástricas. Notavelmente, 63% dos respondedores confirmados mantiveram benefício terapêutico por pelo menos seis meses, sugerindo um efeito clínico duradouro em vez de uma resposta transitória.

Câncer de Mama HR+/HER2- Mostra Perfil de Resposta Particularmente Forte

A população com câncer de mama demonstrou resultados especialmente convincentes. De 10 pacientes avaliáveis com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2-negativo, quatro alcançaram respostas parciais (40% de taxa de resposta). Três desses quatro respondedores permaneceram em tratamento ativo até o corte de dados, com um mantendo resposta por 72 semanas e em andamento. Esta coorte representou indivíduos extremamente pré-tratados, com uma mediana de seis terapias anteriores, incluindo quase universalmente terapia endócrina prévia e exposição a inibidores de CDK4/6.

Atividade Observada em Subgrupos de Amplificação e Mutação

O estudo também documentou atividade do lirafugratinib em pacientes com amplificações de FGFR2, onde oito de 34 pacientes alcançaram respostas parciais (24% de taxa de resposta) em tumores gástricos, de mama, colorretais e esofágicos. Além disso, sinais iniciais emergiram na população com mutação de FGFR2, com três de 24 pacientes demonstrando respostas parciais em tumores de mama, gástricos e histologias ameloblásticas.

Recalibração Estratégica: De Desenvolvimento Restrito para Amplo

A empresa anunciou uma mudança estratégica notável—pausando esforços de prontidão comercial de curto prazo para colangiocarcinoma, alinhando-se com oportunidades tumor-agnósticas mais amplas. Essa decisão reflete confiança de que o benefício do lirafugratinib vai muito além da indicação inicialmente visada, justificando uma estratégia de desenvolvimento mais expansiva. A inscrição continua nas três coortes tumor-agnósticas, com dados clínicos adicionais e atualizações regulatórias previstas para 2024.

Perfil de Segurança Permanece Gerenciável

Os eventos adversos permaneceram consistentes com divulgações de segurança anteriores. A maioria das toxicidades relacionadas ao tratamento foi de efeitos de alvo FGFR—de baixo grau, monitoráveis e em grande parte reversíveis. Notavelmente, não ocorreram eventos adversos de Grau 4 ou 5, e toxicidades fora do alvo, incluindo hiperfosfatemia e diarreia, permaneceram clinicamente insignificantes.

Priorização do Pipeline e Extensão do Prazo de Caixa

Concomitantemente à mudança estratégica, a Relay Therapeutics anunciou planos para priorizar o desenvolvimento seletivo de mutantes de PI3Kα. A empresa pretende iniciar ensaios de combinação tripla RLY-2608—associando o candidato com fulvestrant e inibidores de CDK4/6—até o final de 2023. A decisão de pausar a prontidão comercial para CCA e descontinuar o desenvolvimento de RLY-2139 (inibidor de CDK2) estendeu o prazo de caixa da empresa até o segundo semestre de 2026, proporcionando uma extensão de recursos para sua estratégia de portfólio refinada.

Esses desenvolvimentos reforçam o compromisso da Relay Therapeutics em maximizar o potencial clínico do lirafugratinib em todo o amplo cenário de tumores alterados pelo FGFR2, ao mesmo tempo em que fortalecem programas complementares de medicina de precisão.