Intellia's MAGNITUDE-2 Libertado da suspensão regulatória, retoma a inscrição de pacientes

A Intellia Therapeutics recebeu notícias importantes da FDA: a agência reguladora removeu a suspensão clínica do seu ensaio de Fase 3 MAGNITUDE-2. Esta decisão permite à biotech retomar a inscrição de pacientes e a administração de doses para nexiguran ziclumeran (nex-z), uma terapia de edição genética projetada para tratar a amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (ATTRv-PN). A medida marca um momento crucial para o programa de tratamentos baseado em CRISPR da empresa após meses de escrutínio regulatório.

Superando a Suspensão Clínica

Os ensaios MAGNITUDE e MAGNITUDE-2 foram colocados em suspensão regulatória em outubro de 2025 após uma preocupação de segurança no estudo MAGNITUDE. Um paciente apresentou elevações de Grau 4 nas transaminases hepáticas e aumento dos níveis de bilirrubina total, acionando a pausa definida pelo protocolo da FDA. Em vez de encarar isso como um beco sem saída, a Intellia tratou o evento como uma oportunidade para fortalecer sua estrutura de segurança. A empresa trabalhou colaborativamente com investigadores da FDA para desenvolver estratégias abrangentes de mitigação de riscos, demonstrando o tipo de abordagem adaptativa que os reguladores cada vez mais esperam dos desenvolvedores de terapias de ponta.

A decisão da FDA de levantar a suspensão do MAGNITUDE-2 sinaliza confiança na estratégia de desenvolvimento revisada da Intellia. A empresa alinhou-se com os reguladores em protocolos de monitoramento aprimorados, especialmente testes laboratoriais hepáticos mais rigorosos. Essa vigilância reforçada já está incorporada no protocolo atualizado do ensaio, estabelecendo um novo padrão de segurança para programas de edição genética semelhantes.

Monitoramento de Segurança Aprimorado Permite o Progresso do Ensaio

Sob o protocolo revisado, o MAGNITUDE-2 seguirá como um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O ensaio avaliará uma única infusão de 55 mg de nex-z em pacientes com ATTRv-PN. Notavelmente, a inscrição alvo foi ampliada de aproximadamente 50 para 60 pacientes. Os objetivos primários do estudo incluem avaliar mudanças na pontuação de neuropatia modificada e nos níveis de transtirretina (TTR) no soro — indicadores-chave da eficácia do medicamento.

A Intellia está agora mobilizando sua rede global de investigadores e comitês de ética para reiniciar a inscrição o mais rapidamente possível. Separadamente, o envolvimento com a FDA continua em relação ao ensaio de Fase 3 MAGNITUDE para amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia (ATTR-CM), que permanece em suspensão até novo alinhamento regulatório.

Terapia de Edição Genética de Nova Geração Mostra Promessa Apesar de Contratempos

Nex-z representa uma abordagem inovadora para o tratamento de doenças genéticas raras. Com base na tecnologia de edição genética CRISPR/Cas 9, o medicamento foi projetado para inativar permanentemente o gene TTR — oferecendo o potencial de se tornar o primeiro tratamento curativo de dose única para ATTRv-PN e ATTR-CM. Isso contrasta fortemente com terapias convencionais que apenas gerenciam os sintomas. Dados preliminares da Fase 1 já demonstraram reduções profundas e sustentadas nos níveis de TTR no soro após uma única dose, validando o conceito terapêutico.

O caminho regulatório também foi acelerado através da designação RMAT (Terapia Avançada de Medicina Regenerativa) e do status de Medicamento Orfão pela FDA, reconhecendo tanto a inovação quanto a necessidade médica não atendida no tratamento desta condição rara. A Comissão Europeia concedeu igualmente a Designação de Medicamento Orfão, posicionando o nex-z para impacto potencial global.

As ações da Intellia (NTLA) refletem a avaliação do mercado sobre o progresso do programa. No último ano, as ações oscilaram entre $5,90 e $28,25. A atividade recente mostra otimismo dos investidores após a remoção da suspensão, com as ações negociando em alta nas sessões iniciais. A capacidade de retomar a inscrição representa uma validação tangível da abordagem científica da empresa e da estratégia de engajamento regulatório, reforçando a confiança de que a suspensão foi superada por melhorias metodológicas de segurança, e não por acaso.