RECARBRIO obtient l'autorisation de la FDA pour le traitement de la pneumonie nosocomiale : les résultats des essais cliniques montrent des promesses

Merck a obtenu l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour une indication thérapeutique élargie de RECARBRIO (imipenem, cilastatin, et relebactam) visant les adultes atteints de pneumopathie bactérienne nosocomiale (HABP) et de pneumopathie bactérienne associée à la ventilation (VABP). Cette autorisation de nouvelle demande de médicament complémentaire étend l’utilité clinique de RECARBRIO dans le traitement des infections graves à Gram négatif.

Données cliniques de l’essai RESTORE-IMI 2

La décision réglementaire repose sur les données de l’étude de phase 3 RESTORE-IMI 2, un essai contrôlé randomisé multinational comparant RECARBRIO à la thérapie standard piperacilline/tazobactam (PIP/TAZ). L’essai a recruté 535 adultes hospitalisés dans 113 sites, avec une randomisation des participants pour recevoir soit RECARBRIO 1,25 grammes, soit PIP/TAZ 4,5 grammes par voie intraveineuse toutes les six heures pendant 7 à 14 jours.

Caractéristiques principales de la population étudiée :

• Âge moyen des patients : 60 ans (43% âgés ≥65 ans)
• Représentation féminine : 31%
• Patients ventilés lors de l’inclusion : 49%
• Score de gravité APACHE II moyen : 15
• Infections polymicrobiennes : 22%

Résultats d’efficacité

RECARBRIO a atteint les endpoints d’efficacité primaires et secondaires, démontrant une non-infériorité par rapport à la traitement standard.

Mortalité toutes causes confondues à 28 jours :

• Groupe RECARBRIO : 15,9% (42 sur 264 patients)
• Comparateur PIP/TAZ : 21,3% (57 sur 267 patients)
• Différence de traitement : -5,3% (IC à 95% : -11,9 à 1,2)

Réponse clinique lors du suivi précoce (Jours 7-14 après traitement) :

• RECARBRIO : 61% (161 sur 264 patients)
• PIP/TAZ : 55,8% (149 sur 267 patients)
• Différence de traitement : 5% (IC à 95% : -3,2 à 13,2)

Chez les patients ventilés spécifiquement, RECARBRIO a montré un signal favorable en termes de mortalité. Dans le sous-groupe HABP/VABP ventilé, la mortalité était de 19,7% avec RECARBRIO contre 30,9% avec PIP/TAZ (différence de traitement : -11,2%, IC à 95% : -21,6 à -0,5).

Cible bactérienne

RECARBRIO est désormais indiqué pour les infections causées par des organismes Gram négatif sensibles, notamment le complexe Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, et Serratia marcescens.

Le mécanisme du médicament combine l’imipénem (un antibiotique carbapénème) avec la cilastatine (un inhibiteur de la dipeptidase rénale) et le relebactam (un inhibiteur de bêta-lactamase). Le relebactam protège l’imipénem contre la dégradation par des bêta-lactamases de type sérine, notamment SHV, TEM, CTX-M, P99, PDC, et les variants KPC — un avantage critique contre les pathogènes résistants.

Considérations de sécurité

Des réactions indésirables graves sont survenues chez 27% des receveurs de RECARBRIO contre 32% recevant PIP/TAZ. Les événements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement ont été observés chez 5,6% avec RECARBRIO contre 8,2% avec le comparateur.

Effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥4%) :

• Augmentation de l’aspartate aminotransférase (11,7%)
• Anémie (10,5%)
• Augmentation de l’alanine aminotransférase (9,8%)
• Diarrhée (7,9%)
• Hypokaliémie (7,9%)
• Hyponatrémie (6,4%)
• Constipation (4,1%)
• Pyrexie (4,1%)
• Éruption cutanée (4,1%)

Avertissements de sécurité critiques : RECARBRIO présente des contre-indications chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité sévère. Des effets indésirables du SNC, notamment des convulsions, ont été documentés, en particulier chez les patients dépassant les doses recommandées d’imipénem ou ayant une pathologie du SNC sous-jacente. La prise concomitante d’acide valproïque peut augmenter le risque de crises. La diarrhée associée à Clostridioides difficile reste une complication potentielle nécessitant une vigilance clinique.

Applications cliniques élargies

Au-delà de la HABP/VABP, RECARBRIO bénéficie toujours de l’autorisation de la FDA pour les infections urinaires compliquées (cUTI), y compris la pyélonéphrite(, et les infections intra-abdominales compliquées )cIAI chez l’adulte sans options thérapeutiques alternatives adéquates. Ces indications étaient basées sur des essais antérieurs avec des données limitées sur la sécurité et l’efficacité.

Signification clinique

Les infections nosocomiales continuent de représenter une source importante de morbidité et de mortalité malgré les progrès en prévention. L’émergence d’organismes à Gram négatif multirésistants a limité les options thérapeutiques. L’approbation de RECARBRIO dans la HABP/VABP élargit l’arsenal des cliniciens pour cette population de patients difficile, en particulier ceux nécessitant une ventilation mécanique, où l’essai a montré un bénéfice numérique en mortalité.