Kymera fait progresser le KT-621 en phase 2b d'étude de l'asthme, ciblant STAT6 dans l'inflammation de type 2

Kymera Therapeutics a franchi une étape cruciale en recrutant le premier patient dans son essai clinique BREADTH Phase 2b évaluant le KT-621, un dégradant oral innovant ciblant STAT6 chez des patients atteints d’asthme éosinophilique modéré à sévère. Cette avancée représente une étape importante dans le développement de la première thérapie dirigée contre STAT6 à atteindre l’évaluation humaine, offrant une nouvelle approche mécanistique pour les maladies causées par des réponses immunitaires de type 2.

L’asthme éosinophilique reste une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires caractérisée par un gonflement anormal et un rétrécissement des passages bronchiques, souvent insuffisamment contrôlée par des inhalateurs standard ou des thérapies biologiques injectables. L’émergence de thérapies ciblant l’axe de signalisation IL-4/IL-13 — le moteur principal de l’inflammation de type 2 — marque une expansion significative des options de traitement pour les patients insuffisamment réactifs aux modalités existantes.

Étude BREADTH Phase 2b : Conception et Critères de Sélection des Patients

L’essai BREADTH Phase 2b constitue une évaluation à grande échelle, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour recruter environ 264 patients adultes sur une période de 12 semaines de traitement. La population de patients de l’étude sera sélectionnée selon des critères biologiques stricts : un nombre absolu d’éosinophiles dans le sang d’au moins 300 cellules/µL, une mesure de l’oxyde nitrique exhalé fractionné (FeNO) de 25 ppb ou plus, et une fonction pulmonaire de base (VEMS) comprise entre 40 % et 80 % des valeurs normales prévues.

Le critère principal d’efficacité porte sur les changements du volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) par rapport à la ligne de base, tandis que les évaluations secondaires porteront sur la tolérance de la sécurité, d’autres mesures de la fonction respiratoire, et la qualité de vie rapportée par les patients. L’étude vise à identifier la dose optimale pour les essais pivot de Phase 3 ultérieurs. La publication des données de l’étude BREADTH Phase 2b est prévue pour 2027.

Stratégie parallèle de Phase 2b : Coordination du développement de l’asthme et de la dermatite

Kymera met en œuvre une approche de développement coordonnée via son essai BROADEN2 Phase 2b chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, avec des résultats également attendus d’ici mi-2027. Cette stratégie parallèle de Phase 2b sur deux indications médiées par le réponse de type 2 vise à accélérer le calendrier de développement du médicament et à permettre une sélection de dose éclairée pour les programmes d’enregistrement de Phase 3 dans le portefeuille plus large de maladies de type 2. L’approche synchronisée reflète la physiopathologie partagée de l’inflammation induite par IL-4/IL-13 à travers plusieurs indications.

Mécanisme de STAT6 : Engagement de la cible de première classe

KT-621 représente une innovation thérapeutique en tant que première molécule conçue pour dégrader STAT6 — un facteur de transcription central dans la signalisation immunitaire de type 2. Les données de la Phase 1 antérieure chez des patients atteints de dermatite atopique ont montré une dégradation profonde de la protéine STAT6, une suppression robuste des biomarqueurs liés à la maladie, des améliorations cliniquement significatives des lésions cutanées et de la prurit, ainsi qu’un profil de sécurité encourageant. La voie d’administration orale quotidienne offre des avantages de commodité par rapport aux alternatives injectables actuellement disponibles pour les maladies sévères.

La cible de la signalisation IL-4/IL-13 — le moteur en amont des cascades inflammatoires de type 2 — positionne KT-621 pour traiter le mécanisme biologique fondamental sous-jacent à plusieurs manifestations de la maladie, notamment l’asthme, la dermatite atopique, et potentiellement d’autres conditions associées au type 2.

Calendrier de développement et ressources financières

Kymera a terminé 2025 avec 1,6 milliard de dollars en réserves de trésorerie, ce qui positionne la société avec une capacité financière suffisante jusqu’en 2029 pour soutenir les essais de Phase 2b en cours et le lancement prévu de la Phase 3. Au moment des dernières données rapportées, l’action KYMR s’était échangée entre 19,44 $ et 103,00 $ au cours des 12 mois précédents, avec une clôture à 71,16 $, soit une baisse de 1,37 %, puis une hausse en pré-marché à 73,57 $, en hausse de 3,39 %.

L’avancement parallèle de la Phase 2b dans l’asthme et la dermatite, combiné à des signaux cliniques solides en Phase 1, positionne KT-621 comme une approche potentiellement transformative pour les maladies inflammatoires de type 2 actuellement dépendantes de modalités thérapeutiques plus anciennes.