Infigratinib демонстрирует преобразующую эффективность при ахондроплазии в ходе клинического исследования PROPEL 3 стадии 3 — с планами расширения на лечение легкой гипохондроплазии

BridgeBio Pharma объявила о важном достижении в лечении скелетных дисплазий с положительными результатами PROPEL 3 — ключевого клинического исследования фазы 3 infigratinib у детей с ахондроплазией. Этот пероральный препарат знаменует собой фундаментальный сдвиг в лечении наиболее распространенной формы диспропорционального короткого роста, переходя от инъекционных терапий к более практичному ежедневному приему. Продвигаясь к регуляторной подаче документов, компания одновременно ускоряет разработку для легкой гипохондроплазии и других связанных состояний.

Рекордный темп роста и улучшение пропорциональности тела в исследовании PROPEL 3

Глобальное исследование PROPEL 3, в котором оценивалась эффективность infigratinib у детей от 3 до 18 лет с открытыми зонами роста, превзошло клинические ожидания по нескольким показателям. Основной показатель — годовая скорость роста (AHV) — показал значительное превосходство над плацебо на 52-й неделе, с разницей в среднем по методу наименьших квадратов (LS) +1,74 см/год (p<0,0001) и средней разницей +2,10 см/год. Это самый высокий абсолютный показатель AHV, когда-либо зарегистрированный в рандомизированных исследованиях по ахондроплазии, при этом группа, получавшая infigratinib, достигала 5,96 см/год по сравнению с 4,22 см/год у плацебо.

Помимо линейного роста, исследование достигло прорыва, которого давно добиваются врачи и пациенты: первой статистически значимой улучшенной пропорциональности тела. В заранее определённом исследовательском анализе детей младше 8 лет (более 50% участников) пероральный infigratinib показал LS-среднее снижение на 0,05 в отношении верхней и нижней частей тела по сравнению с плацебо (p<0,05). В общей популяции показатель достиг LS-среднего снижения -0,05, что является наибольшим наблюдаемым результатом в любом рандомизированном исследовании по ахондроплазии. Этот показатель имеет глубокое значение для семей, так как пропорциональность напрямую влияет на физическую функцию и самооценку.

Вторичный показатель — Z-балл роста (по эталонной популяции с ахондроплазией) — также подтвердил эффективность, с LS-средним увеличением +0,32 SD (p<0,0001) — наибольшим в любой рандомизированной терапии по ахондроплазии. Само лечение достигло LS-среднего увеличения +0,41 SD, что является крупнейшим улучшением среди всех групп в истории исследований этого состояния.

Надёжный профиль безопасности без серьёзных побочных эффектов, связанных с препаратом

Данные по переносимости показывают, что infigratinib является убедительной альтернативой существующим и разрабатываемым терапиям. За 52 недели исследования не было случаев отмены из-за препарата и серьёзных побочных эффектов, связанных с исследуемым средством. Гиперфосфатемия, известный возможный эффект ингибирования FGFR-пути, возникла всего у 3 участников (4%), все случаи были лёгкими, временными и без симптомов — ни один не потребовал снижения дозы или отмены терапии.

Критически важно, что не было выявлено побочных эффектов, связанных с ингибированием FGFR1 или FGFR2, таких как ретинальные или роговичные токсичности. Также не обнаружено побочных эффектов, связанных с механизмом действия CNP-аналога (например, симптоматическая гипотония, реакции в месте инъекции или гипертрихоз), что демонстрирует, что этот механистически отличный подход сохраняет безопасный профиль.

Клиническое значение и влияние на качество жизни

Рави Саварираян, доктор медицинских наук, доктор философии, из Murdoch Children’s Research Institute и главный исследователь PROPEL 3, подчеркнул, что ахондроплазия — это гораздо больше, чем просто рост. «Infigratinib — первая пероральная терапия, специально направленная на избыточную активность FGFR3 и устранение основной причины ахондроплазии», — отметил он. Улучшение пропорциональности особенно важно, поскольку организации, такие как Little People of America, считают этот показатель важным для физической функции и независимости — факторов, которые в корне формируют качество жизни на протяжении всей жизни.

Переход от инъекционных аналогов CNP к пероральному маломолекулярному ингибитору представляет собой революционное практическое преимущество для семей, управляющих этим хроническим состоянием. Ежедневный прием таблеток легче интегрировать в семейные рутины, чем регулярные инъекции, что потенциально повышает приверженность терапии и снижает нагрузку на ухаживающих.

Регуляторный путь и ускоренные сроки разработки

На основе результатов PROPEL 3 BridgeBio планирует во второй половине 2026 года встретиться с регуляторными органами для обсуждения подачи заявки на одобрение нового лекарственного средства (NDA) в США и заявки на маркетинговое разрешение (MAA) в Европе. Infigratinib уже имеет статус Breakthrough Therapy от FDA для ахондроплазии — это статус, предназначенный для терапии тяжелых состояний без адекватных существующих методов и демонстрирующей значительное улучшение по сравнению с текущими опциями.

Компания одновременно продолжает клиническое исследование фазы 2/3 infigratinib у новорожденных и детей до 3 лет с ахондроплазией, признавая, что раннее вмешательство может дать дополнительную клиническую пользу.

Расширение на легкую гипохондроплазию и связанные скелетные дисплазии

Опираясь на данные PROPEL 3, BridgeBio ускоряет свою стратегию развития в области легкой гипохондроплазии — связанного генетического скелетного дисплазийного состояния, вызванного мутациями FGFR3. В настоящее время компания набирает участников для наблюдательной фазы 3 этого исследования. Такое расширение обусловлено биологией: поскольку и ахондроплазия, и легкая гипохондроплазия возникают из-за активации FGFR3, терапия, нацеленная на этот путь, может помочь при нескольких состояниях в спектре скелетных дисплазий.

Общая стратегия развития включает другие генетические скелетные заболевания с высоким unmet medical need, что подчеркивает приверженность BridgeBio использованию механизма infigratinib для лечения редких генетических костных расстройств.

Общий обзор: ахондроплазия — важная незакрытая потребность

Ахондроплазия затрагивает около 55 000 человек в США и Европейском союзе, включая до 10 000 детей и подростков с открытыми зонами роста. Заболевание обусловлено активирующей мутацией гена FGFR3, нарушающей нормальную регуляцию костного роста. Помимо короткого роста, ахондроплазия часто приводит к осложнениям, таким как обструктивное апноэ сна, дисфункция среднего уха, прогрессирующий кифоз и стеноз позвоночного канала. Эти сопутствующие состояния подчеркивают необходимость целенаправленного лечения, а не только косметического исправления.

До появления infigratinib в виде перорального средства, инъекционные аналоги CNP были основным фармакологическим подходом. Введение перорального ингибитора FGFR3 с доказанной эффективностью и хорошей переносимостью стало важным прорывом в лечении редких детских заболеваний.

BridgeBio — биофармацевтическая компания, ориентированная на генетические заболевания, работает по децентрализованной модели «хаб-спица», что ускоряет разработку лекарств для недообслуживаемых пациентов, где коммерческие сложности традиционно тормозили инновации. Стремление компании взаимодействовать с сообществами больных — например, совместное проектирование клинических конечных точек с организациями вроде Little People of America — демонстрирует пациент-центрированный подход к развитию терапии редких заболеваний.